1.外泌体RNA揭开肿瘤发展机制(原题目:Exosome RNA Unshielding Couples Stromal Activation to Pattern Recognition Receptor Signaling in Cancer);发表于Cell
基质成纤维细胞和癌细胞之间的相互作用,促使癌症进展、治疗抵抗和炎症反应的信号激活,是癌症发生的一个重要分子病理机制。此研究发现,由乳腺癌细胞引发的基质纤维细胞NOTCH-MYC信号激活,导致内源性RNA分子RN7SL1的增加。过量的RN7SL1失去RNA结合蛋白SRP9/14的保护,并形成外泌体,由基质成纤维细胞分泌出去,转移到免疫细胞的外泌体,无保护的RN7SL1驱动炎症反应。转移到乳腺癌细胞的外泌体,无保护的RN7SL1激活PRR RIG-I,以增强肿瘤生长、转移和治疗抗性。
链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867417307158
2. 外泌体作为肿瘤治疗的药物载体(原题目:Exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic KRAS in pancreatic cancer);发表于Nature
GTPase KRAS的突变体是胰腺癌的关键驱动因素,至今仍是一个具有挑战性的治疗靶点。本项目研究人员发现,与脂质体相比,在小鼠的循环中,CD47介导外泌体保护,防止被单核细胞和巨噬细胞吞噬。因此,研究者从正常的成纤维细胞样间充质细胞中提取的外泌体,包被携带短的干扰RNA或短发夹RNA,可特异性沉默致瘤性的KrasG12D基因。与脂质体相比,设计的外泌体靶向癌基因KRAS,在胰腺癌的多个小鼠模型中抑制了癌症的发生,并显著提高了总体生存率。
链接:https://www.nature.com/articles/nature22341
3. 外泌体携带microRNA延缓衰老(原题目:Hypothalamic stem cells control ageing speed partly through exosomal miRNAs);发表于Nature
下丘脑有助于控制衰老,但其中机制尚不清楚。本项目中,研究者通过敲出下丘脑干/祖细胞中Sox2和Bmi1基因开发了几种小鼠模型,结果发现,老鼠的衰老开始于这些下丘脑细胞的大量损失。每一种小鼠模型都能持续地显示出加速老化的生理变化或缩短的寿命。相反,在一些植入了基因改造后的健康的下丘脑干/祖细胞的中年老鼠,衰老的延迟了,而且寿命延长了。令人感兴趣的是,研究还显示,exosomes携带的miRNA能够部分调节htNSC的抗老化效应,并在htNSC进入脑脊髓液后发挥相应作用。
链接:https://www.nature.com/articles/nature23282
4. 外泌体携带microRNA影响胰岛素抵抗(原题目:Adipose Tissue Macrophage-Derived Exosomal miRNAs Can Modulate In Vivo and In Vitro Insulin Sensitivity);发表于Cell
肥胖引起的胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的关键因素。在此项研究中,研究者发现肥胖小鼠的脂肪组织巨噬细胞(ATM),分泌含有microRNA的外泌体(Exos),它会导致葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗。相反地,从瘦老鼠身上获得的ATM Exos在给肥胖老鼠时,改善了肥胖老鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。这些研究表明ATMs可以分泌含有microRNA的外泌体。这些microRNA可通过旁分泌或内分泌调节机制转移到胰岛素靶细胞类型中,对细胞胰岛素作用、体内胰岛素敏感性和整体葡萄糖稳态均有显著影响。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867417309935